Прекращение лактации, бромокриптин парлодел - Детские игрушки
Detkin-dom.ru

Детские игрушки
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Прекращение лактации, бромокриптин парлодел

Бромокриптин-Рихтер (Bromocriptine)

Инструкция

  • русский
  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое название

    Международное непатентованное название

    Лекарственная форма

    Состав

    Одна таблетка содержит

    активное вещество – бромокриптин 2,5 мг (в виде бромокриптина мезилата 2,87 мг),

    вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

    Описание

    Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, почти белого цвета, с риской на одной стороне и с гравировкой «2.5» на другой, диаметром около 7 мм.

    Фармакотерапевтическая группа

    Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны. Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Пролактина секреции ингибиторы. Бромокриптин

    Код АТХ G02CB01

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Всасывание, распределение, выведение

    Бромокриптин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Исходное вещество и его метаболиты метаболизируются в печени и выводятся с калом; только 6% дозы выводится с мочой. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 96%. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-3 часа после приема. Пролактин-снижающий эффект развивается в течение 1-2 часов после приема препарата, достигая максимума приблизительно через 5 часов, и длится на протяжении 8-12 часов. Выведение исходного вещества из плазмы крови носит двухфазный характер, с терминальным периодом полувыведения продолжительностью около 15 часов.

    Непосредственного изменения фармакокинетических свойств бромокриптина у лиц пожилого возраста не отмечается. Тем не менее, у пациентов с нарушением функции печени, задержка выведения препарата может приводить к повышению его уровней в плазме крови, требуя коррекции дозы.

    Бромокриптин повдергается активной биотрансформации при «первом» прохождении через печень, что находит отражение в сложном профиле метаболитов и практически полном отсутствии исходного вещества в моче и кале. Он демонстрирует высокое сродство к CYP3A, а основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца циклопептидной молекулы. Следовательно, можно ожидать, что ингибиторы и/или мощные субстраты CYP3A4 способны тормозить выведение бромокриптина и приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Бромокриптин также является мощным ингибитором CYP3A4. Тем не менее, с учетом низких терапевтических концентраций свободного бромокриптина у пациентов, не следует ожидать значительного нарушения метаболизма второго препарата, клиренс которого опосредуется CYP3A4.

    Фармакодинамика

    Активным веществом препарата Бромокриптин-Рихтера является бромокриптин, который подавляет секрецию пролактина и стимулирует допаминовые рецепторы. Препарат применяется в эндокринологической и неврологической практике.

    Препарат блокирует секрецию пролактина без влияния на нормальный уровень других гормонов передней доли гипофиза. Бромокриптин-Рихтер предотвращает или подавляет уже начавшуюся лактацию, восстанавливает зависимый от пролактина менструальный цикл и овуляцию. Таким образом, он эффективен в лечений аменореи и ановуляции (с галактореей или без нее). Бромокриптин-Рихтер уменьшает размеры аденомы гипофиза, секретирующей пролактин. Препарат улучшает клиническую картину при синдроме поликистозных яичников. Препарат не увеличивает риск появления тромбоэмболических заболеваний. У больных акромегалией препарат снижает уровень гормона роста в плазме крови, таким образом, положительно влияет на клиническую картину заболевания и на толерантность к глюкозе.

    Бромокриптин-Рихтер в связи с допаминергической активностью применяется для лечения болезни Паркинсона, но в дозах, превышающих дозы, назначаемые в эндокринологии. Заболевание Паркинсона характеризуется специфическим нигростриальным дефицитом допамина. Препарат стимулирует рецепторы допамина и восстанавливает нейрохимическое равновесие. Клинически, бромокриптин уменьшает выраженность проявлений паркинсонизма (в том числе тремора, ригидности, брадикинезии) и депрессии на всех стадиях заболевания. Бромокриптин-Рихтер можно назначать в монотерапии или в комбинации с другими антипаркинсоническими препаратами. Применение препарата позволяет снизить дозы других антипаркинсонических средств, (например, леводопы) и избежать возможности появления таких побочных явлений, как ухудшение состояния к концу действия дозы, феномен «включения-выключения», и дискинезия.

    Показания к применению

    — предупреждение или подавление лактации исключительно по медицинским показаниям (таких, как аборт, неонатальная смерть, ВИЧ-инфицирование матери).

    Бромокриптин не рекомендуется для рутинного подавления лактации или для облегчения симптомов послеродовой боли и нагрубания молочных желез в тех случаях, когда эффективны немедикаментозные методы воздействия (деликатная поддержка груди, холодные компрессы) и/или обезболивающие средства.

    — гиперпролактинемия у женщин и мужчин (с галактореей или без нее)

    — бесплодие женщин, связанное с гиперпролактинемией

    — бесплодие женщин, не сопровождающееся гиперпролактинемией

    — макроаденомы гипофиза или как альтернатива хирургического лечения транссфеноидальной гипофизэктомии у пациентов с микроаденомами

    — акромегалия (для снижения уровня гормона роста в крови), в комплексе с оперативным лечением и/или лучевой терапией

    — болезнь Паркинсона, в виде монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (леводопой).

    Способ применения и дозы

    Таблетки необходимо принимать во время приема пищи (за завтраком или ужином). В большинстве случаев препарат начинают принимать с постепенным повышением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта и минимальных проявлений побочных эффектов. Максимальная доза не должна превышать 30 мг в сутки.

    Начальная доза препарата 1,25 мг (1/2 таблетки) во время еды, за ужином. Через 2-3 дня дозу Бромокриптина-Рихтера увеличивают до 2,5 мг.

    В дальнейшем, дозу препарата можно повышать каждые 2-3 дня на 1,25 мг, до достижения суточной дозы 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки). При необходимости, дальнейшее повышение дозы препарата можно проводить по этой же схеме.

    В день родов 2,5 мг (1 таблетке) 1 раз в сутки, а в дальнейшем 2 раза в сутки по 2,5 мг Бромокриптина-Рихтера в течение 14 дней. В данном случае нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.

    В первые сутки необходимо принять 2,5 мг препарата, а в следующие 2-3 дня дозу препарата повышают до 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки). Прием препарата продолжают в течение 14 дней. В данном случае нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.

    Гипогонадизм / Синдром галактореи, бесплодие

    Предлагается постепенное повышение дозы препарата по вышеуказанной схеме. Большинство больных с галактореей хорошо реагирует на дозу в 7,5 мг Бромокриптина – Рихтера в сутки, которую разделяют на несколько приемов. В случае необходимости эту дозу можно повысить до 30 мг в сутки. При бесплодии без повышения уровня пролактина в крови, общепринятая доза препарата — 5 мг в сутки, которая принимается по 2,5 мг 2 раза в сутки.

    Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме. При достижении суточной дозы 2,5 мг дозировка может быть повышена на 2,5 мг в сутки с 2-3-дневными интервалами следующим образом: 2,5 мг каждые 8 часов, 2,5 мг каждые 6 часов, 5 мг каждые 6 часов, под контролем уровня пролактина. Терапевтический эффект ожидается при достижении дозы в 30 мг препарата в сутки.

    Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме. При достижении суточной дозы 2,5 мг дозировка может быть повышена на 2,5 мг в сутки с 2-3-дневными интервалами следующим образом: 2,5 мг каждые 8 часов, 2,5 мг каждые 6 часов, 5 мг каждые 6 часов до 20 мг/сут (4-8 таблеток).

    Необходимо проводить схему постепенного повышения дозы.

    1 неделя: 1,25 мг в сутки перед сном.

    2 неделя: 2,5 мг в сутки перед сном.

    3 неделя: 2 раза по 2,5 мг в сутки.

    4 неделя: 3 раза по 2,5 мг в сутки.

    Впоследствии, суточная доза может быть повышена на 2,5 мг на протяжении 3-14 дней, в зависимости от эффекта, отмеченного у пациента. Повышение дозы может быть продолжено вплоть до достижения оптимальной дозы; которая обычно составляет от 10 до 30 мг в сутки. Одновременно, доза леводопы может быть постепенно снижена вплоть до определения оптимального баланса.

    Применение у пожилых пациентов

    Пожилой возраст не является группой особого риска в терапии Бромокриптином-Рихтером.

    Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени

    При нарушении функции печени может наблюдаться задержка выведения и повышение концентрации Бромокриптина- Рихтера в плазме крови. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы препарата.

    Детский и подростковый возраст

    Бромокриптин не рекомендуется для применения у детей до 18 лет из-за ограниченного количества данных по безопасноти и эффективности препарата, за исключением случаев применения по рекомендации эндокринолога.

    Побочные действия

    Тошнота, рвота, снижение аппетита, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость могут возникать на протяжении первых дней лечения; тем не менее, данные реакции обычно не требуют прекращения лечения бромокриптином.

    Риск развития побочных реакций может быть снижен за счет постепенного повышения дозы и приема таблеток бромокриптина во время еды. При необходимости, суточная доза может быть снижена, a лечение продолжено на этой сниженной дозе на протяжении нескольких дней. После исчезновения побочных реакций, можно предпринять повторную попытку повышения дозы.

    Бромокриптин может вызывать развитие ортостатической гипотензии, поэтому уровень артериального давления у амбулаторных пациентов следует измерять в вертикальном положении.

    У пациентов с паркинсонизмом, во время лечения высокими дозами препарата могут развиваться сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения зрения, сухость во рту, судороги мышц ног и ретроперитонеальный фиброз. Все данные побочные эффекты являются дозозависимыми.

    При продолжительном лечении возникали случаи обратимого побледнения или побеления пальцев рук и ног на холоде, особенно у пациентов с феноменом Рейно в анамнезе.

    В крайне редких случаях (у женщин в послеродовом периоде, получавших бромокриптин для предотвращения лактации), могут развиться серьезные побочные эффекты, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда или инсульт, хотя их причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. В некоторых случаях развитию инсульта предшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие нарушения зрения.

    В очень редких случаях сообщалось о патологии клапанов сердца (включая регургитацию) и связанных нарушениях (перикардит и наличие выпота в полость перикарда).

    У пациентов с циррозом печени могут возникать гипонатриемия и портосистемная энцефалопатия.

    В крайне редких случаях, бромокриптин может провоцировать случаи внезапного засыпания на протяжении дня.

    У пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, включая Бромокриптин-Рихтер, могут возникать патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или пристрастие к покупкам, постоянная потребность в еде и компульсивное обжорство.

    Агонисты дофамина, относящиеся к группе алкалоидов спорыньи, могут повышать риск развития регургитации на клапанах сердца.

    Нежелательные эффекты обобщены по частоте их возникновения:

    Бромокриптин

    Бромокриптин

    Состав

    1 таблетка содержит активное вещество: бромокриптина мезилата — 2,87 мг, в пересчете на бромокриптин — 2,5 мг.

    Фармакотерапевтическая группа

    Дофаминовых рецепторов агонист.

    Код АТХ

    Фармакологическое действие

    Бромокриптин является производным спорыньи, агонистом (D2) рецепторов дофамина. Снижает секрецию пролактина в передней доле гипофиза и не влияет на выработку и высвобождение других гормонов гипофиза, за исключением пациентов с акромегалией, у которых бромокриптин снижает концентрацию гормона роста. В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла. Бромокриптин, являясь специфическим ингибитором секреции пролактина, может применяться для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей), бромокриптин нормализует функцию яичников, восстанавливая эндокринную регуляцию на уровне яичники — гипофиз. Бромокриптин не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риска тромбоэмболий. При синдроме поликистозных яичников препарат уменьшает выраженность клинических проявлений. Бромокриптин прекращает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом (пролактином). У больных акромегалией, помимо снижения концентрации гормона роста и пролактина в плазме крови, бромокриптин благотворно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе. При болезни Паркинсона, характеризующейся недостатком дофамина в некоторых структурах головного мозга, бромокриптин применяется в более высоких дозах, чем для лечения эндокринных заболеваний. Бромокриптин стимулирует рецепторы дофамина, способствуя восстановлению нейрохимического баланса в этих структурах. При применении бромокриптина уменьшается выраженность симптомов депрессии, часто наблюдаемых у больных паркинсонизмом; тремора; ригидности; акинезии и нарушения походки на всех стадиях заболевания. Бромокриптин может снижать артериальное давление (АД), однако механизм этого действия остается неясным. Возможно данный эффект является следствием агонистического действия на центральные дофаминовые рецепторы, результатом которого является уменьшение сосудистого тонуса, а также снижения концентрации катехоламинов в плазме крови и, тем самым, косвенно бромокриптин действует как сосудорасширяющее средство.

    Показания к применению

    Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: — пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: аменорея (сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей); олигоменорея; недостаточность лютеиновой фазы; вторичная гиперпролактинемия на фоне приема лекарственных средств (например, некоторых психоактивных или гипотензивных лекарственных средств); — пролактиннезависимое женское бесплодие: синдром поликистозных яичников; ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену). Предменструальный синдром — болезненность молочных желез; отеки, связанные с фазой цикла; метеоризм; нарушения настроения. Гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция). Пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления; послеоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным. Акромегалия: в качестве дополнительного лекарственного средства в комплексе с лучевой терапией и оперативным лечением или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению. Подавление лактации: предотвращение или прекращение послеродовой лактации по медицинским показаниям: предотвращение лактации после аборта; послеродовое нагрубание молочных желез; начинающийся послеродовой мастит. Доброкачественные заболевания молочных желез: масталгия (в изолированном виде, а также в сочетании с предменструальным синдромом), масталгия с доброкачественными узловыми или кистозными изменениями железы; доброкачественные узловые и/или кистозные изменения, особенно фиброзно-кистозная мастопатия. Болезнь Паркинсона: все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма (в виде монотерапии, либо в комбинации с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами).

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к бромокриптину или к любому из вспомогательных компонентов препарата, или к другим алкалоидам спорыньи; • неконтролируемая артериальная гипертензия; • язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения; • тяжелая печеночная недостаточность; • цереброваскулярные заболевания в анамнезе; • сепсис; • облитерирующий эндартериит; синдром Рейно; временный артериит; • злоупотребление табакокурением; • одновременное применение с метилэргометрином и другими алкалоидами спорыньи, умеренными или мощными ингибиторами цитохрома Р450 (например, итраконазол, вориконазол, кларитромицин); • послеродовый период у женщин с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе; одновременное применение с сосудосуживающими препаратами у женщин в послеродовом периоде; • гестозы второй половины беременности (в том числе преэклампсия, эклампсия); • артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде; • ишемическая болезнь сердца и другие заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелой степени (в т.ч. нестабильная стенокардия, заболевания клапанов сердца (для длительного лечения)); • тяжелые психические расстройства (в том числе в анамнезе); • редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в составе препарата содержится лактоза). Безопасность и эффективность применения бромокриптина у детей младше 7 лет не подтверждена.

    Способ применения и дозы

    Внутрь. Препарат Бромокриптин всегда следует принимать во время приема пищи. Как правило, лечение начинается с приема небольшой дозы, которую затем постепенно повышают до достижения оптимального эффекта. Максимальная суточная доза — 30 мг. Нарушения менструального цикла, женское бесплодие По 1/2 таблетки (1,25 мг) 2-3 раза в сутки; если эффект недостаточен, дозу препарата постепенно увеличивают до 5-7,5 мг (2-3 таблетки) в сутки до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции. Для профилактики рецидивов лечение можно продолжать в течение нескольких менструальных циклов. Гиперпролактинемия у мужчин По 1/2 таблетки (1,25 мг) 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1,25 мг до 5-10 мг (2 — 4 таблетки) с интервалом 2-3 недели. Пролактинома По 1/2 таблетки (1,25 мг) 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до нескольких таблеток в сутки, необходимых для поддержания адекватного снижения концентрации пролактина в плазме крови. Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 5 мг/сутки, в возрасте 13-18 лет — 10 мг/сутки. Акромегалия Начальная доза составляет по 1/2 таблетки (1,25 мг) 2-3 раза в сутки, затем при необходимости постепенно увеличивают дозу до нескольких таблеток в сутки, в дальнейшем в зависимости от клинического эффекта и побочных действий суточную дозу препарата постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 таблеток). Максимальная суточная доза у детей в возрасте от 7 до 12 лет составляет 10 мг. Максимальная суточная доза у подростков (13-18 лет) составляет 10 мг. Подавление лактации по медицинским показаниям В первый день применяют по 1/2 таблетки (1,25 мг) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14-ти дней — по 1 таблетке (2,5 мг) 2 раза в сутки. Лечение следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако, но не ранее 4 часов — после стабилизации жизненно важных функций. Через 2-3 суток после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее устраняют возобновлением приема препарата в той же дозе в течение еще одной недели. Начинающийся послеродовой мастит Применяют по той же схеме, что и при подавлении лактации. Спустя трое суток симптомы воспаления исчезают и, если мать решает возобновить грудное вскармливание ребенка, лечение прекращают. В противном случае лечение продолжают по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 11 суток. При необходимости назначают антибиотики. Послеродовое нагрубание молочных желез 2,5 мг однократно, через 6-12 часов дозу при необходимости можно повторить, нежелательной остановки лактации при этом не возникает. Болезнь Паркинсона Препарат назначают пациентам с болезнью Паркинсона в следующих случаях: • в случае неэффективности лечения леводопой и ингибитором декарбоксилазы; • в начальной стадии лечения, в комбинации с леводопой/карбидопой. Лечение начинают низкими дозами, которые медленно повышают до достижения максимального терапевтического эффекта. Обычно пациент принимает начальную дозу препарата (1,25 мг, т.е. 1/2 таблетки) перед сном, в течение 1 недели. Затем дозу препарата следует медленно повышать до достижения минимальной эффективной дозы для каждого пациента. Суточную дозу следует повышать на 2,5 мг с интервалом в 1 неделю до максимальной суточной дозы 30 мг. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Адекватный терапевтический результат можно достичь в течение 6-8 недель лечения. Если этого не происходит, суточную дозу можно повышать далее — каждую неделю на 2,5 мг/сутки. Если при подборе дозы препарата Бромокриптин отмечается развитие нежелательных реакций, то суточную дозу необходимо временно снизить и поддерживать на таком низком уровне, по крайней мере, 1 неделю. При уменьшении нежелательных реакций суточная доза препарата может быть вновь повышена. У пациентов, у которых на фоне применения леводопы развились двигательные расстройства, рекомендуется снизить дозу леводопы до начала терапии препаратом Бромокриптин. При начале лечения пациентов с болезнью Паркинсона бромокриптином и леводопой побочные эффекты леводопы появляются позже, чем при приеме только леводопы. В начале лечения дозы обоих препаратов низкие — их корректируют постепенно и по очереди. В начале комбинированной терапии при болезни Паркинсона средняя доза препарата составляет 15-30 мг, тогда как леводопы — 250 мг. При постепенном повышении дозы препарата Бромокриптин доза леводопы должна быть также постепенно снижена. У некоторых пациентов применение леводопы может быть прекращено полностью. Применение у детей и подростков Безопасность и эффективность у детей до 7 лет не подтверждена, поэтому применение препарата Бромокриптин в этой возрастной группе противопоказано. У детей и подростков в возрасте от 7 до 18 лет применение препарата Бромокриптин при расстройствах менструального цикла, женском бесплодии, гиперпролактинемии, начинающемся послеродовом мастите, подавлении лактации по медицинским показаниям и болезни Паркинсона противопоказано. Применение у пациентов пожилого возраста Учитывая снижение функции печени, почек, сердечной функции; наличие сопутствующих заболеваний и применение сопутствующей лекарственной терапии, применять препарат у пациентов пожилого возраста следует с осторожностью. Начинать и проводить терапию препаратом Бромокриптин необходимо в наименьшей эффективной дозе. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Исследования эффективности и безопасности бромокриптина у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через кишечник, коррекции его дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может замедляться, а концентрация в плазме крови повышаться, что требует коррекции дозы. Применение бромокриптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

    Форма выпуска

    Таблетки 2,5 мг. По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

    Прекращение лактации, бромокриптин парлодел

    Бромокриптин (Parlodel, Pravidel) — это производное алкалоидов спорыньи с мощным агонистическим действием на дофаминергические рецепторы. Сообщений о передозировках немного. Однако лекарственные взаимодействия и применение этого средства после беременности чреваты опасными для жизни побочными реакциями.

    а) Структура и классификация. Алкалоиды спорыньи относятся к производным индола. Они состоят из тетрациклического скелета, так называемого эрголина, и делятся на 2 группы — производные лизергиновой кислоты и клавины. К первым относятся обычно либо амиды, либо циклические пептиды.
    Бромокриптин (2-бром-альфа-эргокриптина малеат) является циклопептидным производным лизергиновой кислоты. Присоединение брома в положении 2 обусловливает способность данного вещества подавлять секрецию пролактина.

    б) Применение. Бромокриптин применяется для подавления послеродовой лактации, лечения связанных с гиперпролактинемией дисфункций, кистозно-фиброзной мастопатии, акромегалии, паркинсонизма и злокачественного нейролептического синдрома. Его использовали для купирования маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза у пациентов, которым противопоказаны фенотиазины или карбонат лития, а также для устранения тяги к кокаину.

    Министерство здравоохранения Италии запретило лечить бромокриптином кокаиновую зависимость, поскольку накопились данные о сочетающихся с такой терапией отрицательных эффектах, включая обмороки, рвоту, конвульсии, ригидность, дыхательные расстройства, загрудинные боли и инфаркт миокарда.

    Фирма Sandoz недавно исключила подавление лактации из показаний к применению бромокриптина в США и Канаде после того, как Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (FDA) выразило аналогичное намерение; однако компания продолжает рекомендовать его использование с этой целью в других странах.

    Фирма Sereno также исключила подавление лактации из показаний к применению своего препарата бромокриптина (Serocryptin) в Италии по требованию Министерства здравоохранения.

    в) Лекарственные формы. Бромокриптин выпускается в форме таблеток метансульфоната по 2,5 и 5 мг.

    г) Источник. Бромокриптин получают путем химического синтеза из алкалоидов эрготоксиновой группы.

    д) Терапевтическая доза. Для подавления лактации принимают таблетки по 2,5 мг 2 раза в сутки. Обычный диапазон дозировок составляет 2,5—7,5 мг/сут при любых показаниях, кроме акромегалии, когда могут назначать до 100 мг/сут.

    е) Токсичная доза бромокриптина. Токсические эффекты иногда наблюдаются только после перорального приема 50 мг, хотя тошнота и орто-статическая гипотензия вполне обычны в начале стандартной терапии. Большинство побочных эффектов зависит от дозы и появляется, когда она превышает 10 мг. При острой передозировке у взрослых, принимавших до 225 мг, и младенцев, получавших до 7,5 мг, опасности для жизни не отмечалось.

    После применения доз 90—180 мг возможны непроизвольные движения, хорея, щечно-лицевая дискинезия и дистонический спазм туловища и конечностей. Отмена бромокриптиновой терапии сочетается у большинства пациентов с исчезновением его лечебного эффекта: возобновлением гиперпролактинемии, избыточной секрецией гормона роста, обострением болезни Паркинсона и гипертермией.

    ж) Летальная доза бромокриптина. Летальная доза не установлена.

    з) Токсикокинетика бромокриптина:

    Всасывание. От 40 до 90 % лекарства всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пиковые плазменные уровни 8—12 нг/мл наблюдаются примерно через 100 мин после приема доз до 100 мг.

    Распределение. Объем распределения составляет 1—4 л/кг. После дозы 50 мг пиковый плазменный уровень достигается за 2— 3 ч. Ему соответствует пик антипаркинсонического действия, а также максимальная тяжесть дискинезий. Бромокриптин легко проникает в головной мозг. С белками плазмы связывается 96 % дозы.

    Выведение. Основная метаболизация бромокриптина происходит в печени. Главный путь выведения метаболитов — с желчью. В исходном состоянии выводится менее 0,1 % вещества. Период полужизни в плазме близок к 15 ч.

    Взаимодействие лекарственных средств. Биодоступность бромокриптина возрастает при одновременном приеме эритромицина. Наблюдалось взаимодействие бромокриптина со средствами, стимулирующими секрецию пролактина (например, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, алкалоидами раувольфии). Алкоголь может понизить переносимость бромокриптина, а сам он в свою очередь уменьшить толерантность к спиртному.
    Одновременное применение дофаминовых антагонистов (например, фенотиазинов, бутирофенонов, метоклопрамида, прохлорперазина, альфа-метилдофы, резерпина) способно полностью подавить эффект бромокриптина.

    и) Беременность и лактация. Бромокриптин относится в США к категории В лекарств для беременных (риск не доказан). Отрицательного действия бромокриптина, секретируемого в грудное молоко, не отмечалось. По-видимому, риска выкидышей и врожденных дефектов он не повышает. Вероятно, ранним симптомом тяжелой реакции на бромокриптин в послеродовой период является головная боль, которая может на несколько часов и даже дней опережать развитие гипертензии, эпилептических припадков, инсульта или инфаркта миокарда.

    к) Механизм действия бромокриптина. Бромокриптин представляет собой агонист дофаминовых рецепторов типа D2. Он подавляет секрецию пролактина на уровне гипофиза и гипоталамуса. При акромегалии он тормозит высвобождение гормона роста. По своим центральным эффектам бромокриптин напоминает леводофу и амфетамины; он вызывает расслабление артерий и вен, усиливает желудочное выделение кислоты и подавляет индуцируемое фуросемидом повышение плазменного уровня альдостерона.

    л) Клиническая картина отравления бромокриптином:

    Регулярное применение. К самым распространенным побочным эффектам клинического применения бромокриптина относятся тошнота, рвота, головокружение, постуральная гипотензия, застой слизи в носу, запор и перепады настроения. При дозах выше 20 мг отмечались галлюцинации, повышенная утомляемость, эритромелалгия (болезненная, красная, эдематозная стопа), сосудистый спазм в пальцах, расстройства функции мочевого пузыря и непереносимость алкоголя.
    Известны также случаи дискинезий, диплопии, эрготизма и обострения стенокардии. У пациентов с паркинсонизмом после долговременной терапии бромокриптином наблюдался плевральный выпот. Отмена лекарства может вызвать гипертермию.

    Передозировка. К симптомам передозировки относятся сонливость, головокружение, постуральная гипотензия, потливость, галлюцинации, тошнота и рвота как результат гиперстимуляции дофаминергических рецепторов.

    м) Лабораторные данные отравления бромокриптином:
    Аналитические методы. Методы радиоиммунологического анализа выявляют бромокриптин с чувствительностью примерно 0,2 мкг/л
    Уровни в крови. Плазменная концентрация бромокриптина, при которой наблюдается подавление секреции пролактина, близка к 0,7 мкг/л.
    Аномалии. Применение бромокриптина сочетается с кратковременным повышением сывороточных уровней трансаминаз, креатинкиназы, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты и мочевинного азота. Средства, индуцирующие повышение сывороточной концентрации пролактина, перечислены в таблице ниже.

    Лекарственные средства, индуцирующие повышение сывороточного уровня пролактина:
    1. Нейролептики:
    — Фенотиазины
    — Тиоксантены
    — Бутирофеноны
    2. Антигипертензивные средства:
    — Резерпин
    — Метилдофа
    3. Антагонист дофаминергических рецепторов:
    — Метоклопрамид
    4. Антидепрессант:
    — Амоксапин

    н) Лечение отравления бромокриптином. Пациентам необходимо наблюдение по поводу возможного развития гипертензии и шока, требующих симптоматического лечения. Если с момента передозировки прошло не более 2 ч, показано промывание желудка. Данных о пользе при передозировке активированного угля, антидотов или экстракорпоральных методов выведения лекарства нет.

    Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

    Сравнительный опыт применения препаратов Бромокриптин, Агнукастон, Достинекс для лечения гиперпролактинемии и масталгии у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

    Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Малыхина Татьяна Викторовна

    Текст научной работы на тему «Сравнительный опыт применения препаратов Бромокриптин, Агнукастон, Достинекс для лечения гиперпролактинемии и масталгии у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией»

    Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2006. №4(44)-

    СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ”БРОМОКРИПТИН”, ”АГНУКАСТОН”, ”ДОСТИНЕКС” ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ И МАСТАЛГИИ У ЖЕНЩИН С СОХРАНЕННОЙ МЕНСТРУАЛЬНО-ОВАРИАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ1

    © 2006 Т.В. Малыхина2

    Приведены сравнительные результаты применения препаратов ”Бромо-криптин”, ”Агнукастон”, ”Достинекс” в лечении гиперпролактинемии и ма-сталгии у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией. Показаны преимущества и недостатки их использования.

    Описаны возможности данных препаратов в воздействии не только на уменьшение масталгии и снижение уровня пролактина, но и изменение структуры молочных желез.

    В последнее время одно из первых мест в структуре заболеваемости у женщин занимает рак молочной железы. Данное заболевание выявляют в 3-6 раз чаще на фоне различного вида дисгормональных изменений молочных желез, а при наличии узловых форм мастопатии и дисгормональных изменениях с выраженной степенью пролиферации и при преимущественно средних и тяжелых степенях дисплазии эпителия — в 30-40 раз чаще [1, 2].

    Развитию различных форм патологических процессов в молочных железах способствует абсолютная, при наличии сохраненного менструального цикла, и относительная, при недостаточности лютеиновой фазы, эстрогенизация ткани молочных желез. Важная роль в ановуляторных циклах отводится повышенному уровню пролактина, который подавляет гипоталамический рилизинг-гормон и влияет на стероидогенез в яичниках [3].

    Известно, что ингибиторы синтеза пролактина повышают активность дофа-минэргической системы мозга и одновременно с этим оказывают ингибирующее влияние на циклическую секрецию лютеинизирующего рилизинг-гормона при отсутствии модулирующего влияния эстрогенов [4].

    Пролактин же, как известно, является ростостимулирующим гормоном.

    Е. В^!а1шу считает, что рост эпителиальных клеток молочной железы — результат прямого взаимодействия пролактина с эстрадиолом [5]. Данный гормон

    1 Представлена доктором медицинских наук профессором И.Г. Кретовой.

    2Малыхина Татьяна Викторовна, центр планирования семьи, 443099, Россия, г. Самара, ул. Степана Разина, 106.

    играет активную роль в процессе маммогенеза, вовлекаясь в развитие протоковой системы молочной железы, начиная от пубертатного периода и заканчивая лактацией. Под влиянием пролактина (как и прогестерона) происходит рост эпителиальных клеток в 2-4 раза. При одновременном влиянии прогестерона и пролактина отмечается синергизм их действия, и рост эпителиальных клеток увеличивается в 3-17 раз [5-7].

    Подавление уровня пролактина инигибиторами его синтеза предотвращает увеличение эстрадиоловых и прогестероновых рецепторов [7, 8].

    Пролактиновые и прогестероновые рецепторы содержатся на эпителиальных клетках молочных желез в больших концентрациях. Этим объясняется рост стимулирующего эффекта данных гормонов в культуре эпителиальных клеток молочной железы in vitro. Комбинация пролактина и прогестерона более эффективно повышает уровень прогестероновых рецепторов, чем один пролактин или один прогестерон.

    Как известно, пролактин синтезируется в гипофизе. Поступление его в кровь контролируется ингибирующим фактором (пролактостатином) и дофамином, поступающим из гипоталамуса. Секреция пролактина тесно связана с секрецией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), способствующего росту и развитию фолликула в яичнике, и лютеинизирующего гормона (ЛГ), способствующего образованию и развитию желтого тела в яичнике и стимулирующего секрецию эстрогенов и прогестерона в яичниках.

    Одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний, связанных с нарушением выработки пролактина, является гиперпролактинемия [9-12].

    До настоящего времени в лечении гиперпролактинемии применялись препараты, ингибиторы синтеза пролактина, к ним относятся ”Бромокриптин”, ”Бромэр-гон”, ”Парлодел”, ”Достинекс”. Первые три препарата по приему и фармакологическому эффекту практически не отличаются друг от друга. Поэтому кратко остановимся на двух препаратах — ”Бромокриптин” и ”Достинекс”. Фармакологическое действие ”Бромокриптина” основано на стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе, уменьшает выделение серотонина. В связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса оказывает тормозящее действие на секрецию гормонов передней доли гипофиза, в частности пролактина. Синтеза пролактина данный препарат не нарушает [13].

    Фармакологические эффекты препарата ”Достинекс” основаны на том, что он является эрголиновым производным, обладающий длительным пролактинснижаю-щим действием. Оно обусловлено прямой стимуляцией D2-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза, что вызывает снижение уровня пролактина. При приеме более высоких доз, данный препарат обладает дофаминергическим эффектом посредством стимуляции D2-рецепторов. Он обладает только избирательным действием, не оказывая влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза, чем отличается от препарата ”Бромокриптин” [14].

    В последнее время все чаще для снижения уровня пролактина стал применяться препарат ”Агнукастон” — монопрепарат из экстракта плодов прутняка. Данное вещество может воздействовать на D2-дофаминовые рецепторы гипоталамуса, тем самым снижая уровень пролактина [14].

    1. Объект и методы исследования

    Нами было обследовано 120 женщин с гиперпролактинемией и масталгией. Пациентки с гиперпролактинемией были разделены в равном количестве на две группы: с выделениями из молочных желез и без них.

    В целом все пациентки были распределены по трем группам — А, В, С.

    Группа А — получала препарат ”Бромокриптин” по 2,5 мг ежедневно в течение 3 месяцев с контролем уровня пролактина ежемесячно.

    Группа В — получала препарат ”Агнукастон” по 40 мг ежедневно с контролем уровня пролактина также ежемесячно.

    Группа С — получала препарат ”Достинекс” по 0,25 мг 2 раза в неделю с еженедельным контролем уровня пролактина.

    Группу С составили пациентки, которые не смогли принимать препарат ”Бро-мокриптин” из-за побочных эффектов: снижения артериального давления, не поддающегося медикаментозной терапии, запоров, рвоты и бессонницы. В группу С были переведены так же пациентки, у которых при контроле уровня пролактина на фоне приема препарата ”Агнукастон” достоверного снижения уровня пролак-тина не отмечалось.

    Эффективность терапии данными препаратами оценивалась посредством сравнения уровня пролактина на 4-9 день цикла, данных маммографии и ультразвукового исследования молочных желез в начале и в конце 2-месячного курса лечения. Кроме того, сравнивались наличие и характер болевых ощущений в молочных железах и выделения из них.

    2. Результаты и их обсуждение

    Результаты проведенного лечения показали, что болевые ощущения не беспокоили женщин из всех групп уже к 14 дню применения препаратов (p Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

    «Достинексовые / каберголиновые детки». Всё о лечении гиперпролактинемии при беременности

    Продолжая тему гиперпролактинемии (повышенного уровня пролактина), не могу не остановиться на этом вопросе. Один из самых важных вопросов в лечении повышенного уровня пролактина – это лечение женщин с гиперпролактинемией (более того с опухолью, вырабатывающей пролактин – пролактиномой) при беременности и после неё (при кормлении). На этот вопрос много мнений, зачастую очень противоречивых. Поэтому заголовок статьи такой необычный, позднее вы поймёте почему.

    Причин повышения пролактина, как я писала ранее, очень много. Среди них есть такая причина — доброкачественная опухоль гипофиза – пролактинома, она бывает маленькой – микропролактинома (до 1 см) большой (макропролактинома) от 1-4 см и гигантской – более 4 см. Бывают ситуации, когда опухоль в гипофизе есть, но она гормонально-неактивна, а пролактин повышен (незначительно!), эта ситуация называется «эффектом пересечённой ножки гипофиза»(stalk-efect), то есть подразумевается сдавление неактивной опухолью гипофиза с нарушением секреции пролактина.

    Сам гормон пролактин, бывает 3 типов (он делится на фракции): монопролактин (активная фракция), big-пролактин (малоактивная фракция), макропролактин (неактивная фракция). Соответственно малоактивный и неактивный не имеют действия на организм и существуют только в виде «аномальной выработки в организме» не несущей последствий. Сейчас в лабораториях Санкт-Петербурга определяют монопролактин, макропролактин, общий пролактин (сумма трех), и только big-пролактин в настоящее время в рутинной практике пока не определяется, считается, что коррелирует с уровнем макропролактина.

    В норме соотношение монопролактина /и двух неактивных форм пролактина должно быть 85% к 15%. Уровень пролактина определяется обязательно двукратно для постановки диагноза (об условиях определения пролактина я писала ранее) и диагноз можно ставить без проведения гормональных проб! НО при пролактине более 1000 Ед/мл (не зависимо от фракции) с проведением МРТ гипофиза с контрастом.

    Соответственно, по этим двум факторам (наличие/отсутствие опухоли, повышение активного/неактивно пролактина) и решается вопрос — лечить ли гиперпролактинемию при беременности.

    1. Если установлено, что повышен только монопролактин (активный), опухоли нет – соответственно он может являться причиной нарушения цикла, нарушения овуляции и бесплодия, то повышение пролактина лечат до беременности. С наступлением беременности препарат сразу отменяют. Уровень пролактина при этом держат не ниже нижней границы нормы (при лечении, а не при беременности), во время грудного вскармливания препарат не дают, только после завершения кормления возвращаются к этому вопросу.
      Препарат выбора при лечении гиперпролактинемии – ДОСТИНЕКС (торговое название Каберголин), есть ещё под названиями Агалатес /Берголак, ранее ещё для лечения этого состояния использовали Бромкриптин, сейчас реже, он хуже переносится. Вот от этого и название статьи – дети, рождённые на Достинексе :).
    2. Если повышен мономерный пролактин (активный), есть микропролактинома гипофиза, то Достинекс даётся до наступления беременности, а дальше действия, как в случае 1.
    3. Если повышен мономерный пролактин (активный), есть макропролактинома гипофиза, здесь сложнее. В первую очередь выясняется, не нужна ли операция, если нет, то надо нормализовать пролактин Достинексом и воздержаться от беременности от 3-6 месяцев (иногда дольше).
      Достинекс отменяют в беременность при макропролактиноме до 3 см, если же пролактинома большая — 3-4 см, лучше принимать препарат всю беременность, так как есть риск роста опухоли, доза выбирается та, что была подобрана до беременности, и проводится лечение под контролем у окулиста (поля зрения), потому что если опухоль будет расти, она может повлиять на зрительный нерв и ограничит поля зрения.
      В качестве исключения, на 2 и 3 триместре можно сделать МРТ гипофиза (без контраста) и проследить за ростом аденомы. Уровень пролактина при беременности не контролируют!
    4. Если повышен мономерный пролактин (активный), есть аденома гипофиза (но доказано, что это не пролактинома, а гормонально-неактивное образование), то Достинекс на аденому не подействует (только снизит пролактин, не влияя на размеры образования). В этом случае, если не нужна операция (зависит от размера и характера роста аденомы), Достинекс можно дать до беременности, в беременность его отменить и проверять у окулиста поля зрения не менее 2-х раз за беременность.
    5. Если повышен макро/big — пролактин (неактивный), опухоли нет, лечение не требуется совсем (не до, не во время беременности), он же неактивный – на овуляцию и менструальный цикл не повлияет.
    6. Если повышен макро/big- пролактин (неактивный), есть микроаденома гипофиза (до 1 см), вопрос с лечением будет зависеть от соотношения моно/макропролактина (например, общий пролактин крови 1500 Ед/мл, из него макропролактин – 300 Ед/мл, то есть 20%, значит 80% — это активный монопролактин = 1200 Ед/мл), в этом случае до беременности лечат гиперпролактинемию, а при беременности и кормлении — нет. Всё решается врачом в зависимости от пропорции активного и неактивного пролактина.
    7. Если повышен макро/big пролактин (неактивный), есть макроаденома (1-3 см), всё тоже будет зависеть от соотношения активный/неактивный пролактин. Только при преобладании неактивного, лечить не будут ни до ни во время беременности, и потребуется только контроль у окулиста полей зрения, а при преобладании активного (монопролактин) лечить будут до беременности, а во время нет.

    В этой статье я не буду описывать ведение после завершения кормления. Если оно, конечно, будет разрешено по показаниям, обычно разрешается не более 12 мес при наличии пролактиномы – это отдельная тема.

    Скажу о главном – на сегодняшний день (доказано!) нет последствий действия на ребёнка приёма Достинекса всю беременность, и не доказано! повышения риска выкидыша на лечении (при условии, что лечение проведено правильно!).

    Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

    Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

    В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

    Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

    С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

    голоса
    Рейтинг статьи
    Читать еще:  Месячные после прижигания эрозии
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector